| 導(dǎo)讀 |
大象與人類壽命相當(dāng)，大約都為70年。一般來說，體積越大體內(nèi)癌細(xì)胞數(shù)量越多。據(jù)估計(jì)，全世界死于癌癥的人高達(dá)17%，而潛在癌細(xì)胞數(shù)量為人類100倍的大象死于癌癥的概率卻僅為5%！原因何在？近日，芝加哥大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大象體內(nèi)存在的一種“僵尸”基因是它們免于癌癥的關(guān)鍵。
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人類和其他所有動(dòng)物一樣，有一個(gè)主抑癌基因P53。這種基因使人類和大象能夠識(shí)別未修復(fù)的DNA損傷（這是癌癥的前兆），然后清除這些受損細(xì)胞。
三年前，來自芝加哥大學(xué)的研究小組就開始對(duì)此進(jìn)行研究，期間最讓他們感到意外的發(fā)現(xiàn)是，相比大多動(dòng)物體內(nèi)只有一份P53拷貝來說，大象體內(nèi)竟有20份P53的拷貝！這使得它們的細(xì)胞對(duì)受損的DNA更加敏感，可更加迅速地清理受損細(xì)胞。
在8月14日的《Cell Reports》雜志上，該團(tuán)隊(duì)又描述了大象在抵抗癌癥過程中的第二個(gè)要素：他們發(fā)現(xiàn)了一種從死亡基因中恢復(fù)的抗癌基因LIF6。
芝加哥大學(xué)人類遺傳學(xué)助理教授、該研究的資深作者Vincent Lynch博士說:“基因總是不斷的自我復(fù)制，但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)復(fù)制錯(cuò)誤，產(chǎn)生無功能的偽基因。我們經(jīng)常稱這些為死基因（dead genes）。”
然而事實(shí)并非如此。在研究大象P53基因時(shí)，Lynch及其同事發(fā)現(xiàn)，這種叫白血病抑制因子6 ( LIF6 )的死基因，它不知何故進(jìn)化出了一種新的開關(guān)。并且死里逃生的LIF6搖身一變成為一個(gè)有價(jià)值的工作基因！
當(dāng)P53激活時(shí)， LIF6基因會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，后者迅速進(jìn)入細(xì)胞的主要能量工廠——線粒體，并在線粒體上挖洞，繼而殺死相應(yīng)癌細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，大象有八個(gè)LIF基因，但已知只有LIF 6具有功能，且似乎已經(jīng)發(fā)揮功能很久了。
“這個(gè)死去的基因像僵尸一樣又復(fù)活了。當(dāng)被受損DNA重新激活時(shí)，它會(huì)迅速殺死對(duì)應(yīng)癌細(xì)胞。Lynch說，“這是有益的，因?yàn)樗鼘?duì)基因錯(cuò)誤做出反應(yīng)，能夠預(yù)防相關(guān)的癌癥。”
不僅如此，這種抑制癌癥的輔助方法可能也是促成大象有如此巨大體格的關(guān)鍵因素。研究人員解釋道，化石記錄表明2500萬到3000萬年前，大象的前身還是小型土撥鼠大小，隨著細(xì)胞越多，體格會(huì)逐漸變大，最終導(dǎo)致現(xiàn)代大象的出現(xiàn)。
然而，更大的動(dòng)物有更多的細(xì)胞，它們往往活得更長，這也意味著積累致癌突變的幾率更高。大型長壽動(dòng)物必須進(jìn)化出強(qiáng)大的機(jī)制來抑制或消除癌細(xì)胞，才能長壽，并達(dá)到成年人的體型。研究者認(rèn)為，LIF6或許是維持大型動(dòng)物體型與癌癥平衡的重要原因。
最后，關(guān)于LIF6到底如何誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制目前尚不清楚。作者指出，這將是未來研究的重點(diǎn)。
責(zé)編：浮蘇
參考資料：
